黑色素瘤2（AIM2）中缺失的Pyrin结构域揭示AIM2自身抑制机制及炎症小体组装的分子机制

黑色素瘤2蛋白（AIM2）是一种胞质内双链DNA（dsDNA）传感器，对抵御DNA病毒及弗朗西斯菌、李斯特菌等细菌的先天免疫反应至关重要。当与dsDNA结合时，AIM2氨基末端的吡啶结构域（PYD）通过同型 PYDPYD 相互作用及炎症小体的组装，向含有半胱天冬酶募集结构域（ASC）的适配蛋白——凋亡相关斑点样蛋白传递下游信号。为深入理解AIM2的信号传导机制，我们解析了人类AIM2 PYD 的晶体结构。该结构显示其死亡结构域折叠包...

血清学检测对严重急性呼吸综合征冠状病毒2抗体诊断准确性及动力学特征的系统评价与荟萃分析

本研究旨在评估严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-COV-2）血清学检测方法的诊断试验准确性（DTA）及抗体阳性动力学特征。研究遵循《系统评价与荟萃分析优先报告项目指南》开展系统评价与荟萃分析，纳入评估血清学检测诊断准确性及抗体阳性动力学特征的文献。文献检索来源包括MEDLINE、PubMed、Scopus、medRxiv及bioRxiv。采用 QUADAS -2评估纳入文献的方法学质量，Metandi软件通过广义线性混合模...

基于微流控芯片集成电阻抗传感在细胞检测中的 研究进展

细胞培养技术是各种以细胞测定为基础进行生物学和临床前研究的基础性手段。细胞培养的相关测定，即培养期间细胞数量、活力和代谢活动的研究，可以反映各种培养条件下的细胞情况。传统细胞培养及检测手段存在试剂和样本消耗量大、无法实时监控细胞状态且难以对细胞微环境进行时空调节等问题。细胞阻抗传感器通过交流电流测量细胞的电阻抗变化，可实现实时监测细胞贴附、生长、增殖、迁移等细胞活动引起的阻抗特性变化。微流控芯片具有将复杂的生物过程缩小、集成多种分...

用于细胞检测的叉指微电极阻抗传感器研究进展

叉指微电极传感器具有体积小、成本低、响应快、灵敏度高、操作方便等优点，在细胞检测方面有广泛的应用。对近几年用于细胞检测的叉指微电极阻抗传感器的研究进行了综述。重点介绍了叉指微电极的不同结构、尺寸和表面修饰等对检测精度的影响，对叉指微电极细胞阻抗传感器的不足进行了总结，并对未来的发展进行了展望。 原标题：Ｒecent progress in interdigitated microelectrodes impedance s...

基于阻抗的微流控器件中单细胞裂解的动态监测

展示了一种能够捕获并感测单个电池电性动态变化的微流控器件。该设备应用于小鼠胚胎干细胞（mESCs）膜裂解过程中的阻抗测量实时记录，过程中细胞电性质的变化会被定量追踪。观察到细胞膜裂解后阻抗幅度显著下降。在这个过程的过程中，相谱也会发生显著的转变。通过将实验数据拟合到物理模型，可以提取单元的电气参数，并在过程中量化参数变化。在细胞裂解实验中，细胞膜的等效导电率因裂解过程中膜孔隙形成而显著增加。膜的比电容也有所增加。另一方面，细胞质...

利用收缩微通道进行单电池电穿孔及实时阻抗评估

电穿孔系统可以作为异物在细胞内输送的工具。然而，目前该技术受限于单电池施加的不准确电场以及缺乏实时电穿孔度量子系统。本研究中，我们报道了一种用于精确快速单细胞电穿孔和收缩微通道内同时阻抗监测的微流控系统。当单个细胞（A549）持续通过收缩微通道时，局部高电场作用于细胞膜，从而实现高效（高达96.6%）的电穿孔。在单个细胞进入收缩通道时，观察到阻抗突然下降，并被证明与电穿孔的发生相关。此外，当细胞在收缩通道中运动时，稳定阻抗显示出量...

治疗性细胞工程中微流控电穿孔的关键综述

微流控电穿孔（MFEP）正逐渐成为一种可扩展、非病毒性治疗细胞工程模式。本综述综合了MFEP的最新进展，概述了MFEP的主要优势，包括高通量连续处理、单细胞操作与监测、电解缓解，以及实现快速多参数筛选和最小化细胞制造复杂度的自动化。随后，我们调查了MFEP中使用的波形、脉冲和缓冲。在此过程中，我们凸显了参数的多样性，并揭示了结果报告的不一致，呼吁对电场剂量、产率和效率进行标准化报告。我们还指出，鉴于大宗电穿孔相较于其他转染方法的...

利用微电极阵列芯片实现单细胞个性化电穿孔，实现实时阻抗监测

能够在保持良好细胞存活率的同时，精确地将分子送入单细胞，这对治疗、诊断和药物递送等领域的应用至关重要，因为它是个性化医疗承诺的进步。本文报告了一种利用微电极阵列芯片实现单细胞个性化电穿孔方法，并可实时监测阻抗，以提高细胞穿孔效率和细胞存活率。芯片内含多个六极电极单元，排列成阵列，用于对单个电池进行原位电穿孔和实时阻抗监测。通过阻抗测量实时跟踪单细胞在电穿孔下的动态恢复过程，提供了详细的瞬态电池状态，有助于理解单个电池层面的整个恢复过...

声学传动快速培养基交换和连续流电转染原代人类T细胞，应用于自动化细胞治疗制造

基于改造T细胞表达嵌合抗原受体基因的自身细胞疗法在治疗血液癌症方面取得了高度成功。这些疗法的应用受限于其制造的复杂性和成本。将这些工艺从基于病毒的基因递送方法转变为非病毒方法（如电穿孔），有望大幅降低成本和制造时间，同时提高安全性和有效性。电穿孔的主要挑战是暴露于高强度电场对细胞健康的负面影响，以及大多数商业散装电孔器是为手动操作、低通量批量处理细胞设计的低精度仪器。通过使用专用电穿孔培养基可以减轻对细胞健康的负面影响，但这会增...

利用Cas9核糖核蛋白生成 敲入原级 人类T细胞

T细胞基因组工程在针对癌症、艾滋病、原发性免疫缺陷和自身免疫疾病的细胞疗法方面具有巨大潜力，但人类 T细胞的基因操作一直充满挑战。需要改进的工具，以高效“敲除”基因和“敲入”靶向基因组修饰，以调节T细胞功能并纠正疾病相关突变。CRISPR/Cas9技术正在促进多种细胞类型的基因组工程，但在人类T细胞中其效率有限，且尚未被证明可用于靶向核苷酸替代。本文报告了利用Cas9：单导RNA核糖核蛋白（Cas9 RNPs）在人类CD4（+）T细胞中...

细胞和动物电穿孔介导基因递送的细胞特异性靶向策略

利用电穿孔促进基因转移是一种极其强大且有用的方法，适用于体外和体内应用。其一大优势在于能诱导细胞膜的功能性不稳定和渗透，从而在电场内广泛向多个细胞和细胞类型转移。虽然这是优势，但在特定细胞基因 传递方面也可能成为限制。限制基因递送和表达到特定细胞类型的能力对许多类型的基因治疗至关重要，因为异位表达转基因可能导致有害的宿主炎症反应或正常细胞功能失调。目前，获得非病毒载体、分子探针、小分子和成像剂的细胞特异性靶向方法相对较少。我们开发了一种...

基于电穿孔的 医学技术：原理、应用与挑战

当对细胞和组织施加高幅度、短时长脉冲电场时，细胞膜和组织的通透性会增加。这种渗透率的增加目前被解释为细胞膜内水孔暂时出现，这一现象称为电穿孔。在过去四十年里，基础和实验性电穿孔研究的进展使基于电穿孔的技术得以应用于临床。在本综述中，我们介绍了电穿孔在医学中的理论和当前应用，随后讨论了电穿孔研究中的当前挑战以及这些应用更广泛传播的障碍。原标题：Electroporation-Based Technologies for Medicine:...