通过靶向胰腺癌相关的糖链调谐CAR-T细胞

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法改变了癌症治疗，但由于抗原异质性、免疫抑制微环境以及糖萼屏障，其在实体肿瘤中的疗效仍然有限。糖萼由高密度糖蛋白如MUC1组成，在癌症中显著扩增，阻碍免疫细胞的访问和抗原结合，从而降低疗效。在大多数腺癌中，Tn抗原（即与丝氨酸或苏氨酸结合的N-乙酰半乳糖胺）被过度表达。Tn-MUC1是一种MUC1的截短形式，装饰着Tn抗原，在胰腺癌中常常过度表达。我们将一种非信号的糖桥结合剂，识别Tn-MUC1，纳入间皮素导向的CAR-T细胞中。该桥通过增加亲和力和密度依赖性促进CAR激活，增强肿瘤识别和细胞毒性。为扩大适用范围，我们设计了一种基于凝集素的串联桥，能够识别跨癌症类型的Tn抗原。带有HPA桥的CAR-T细胞在胰腺癌模型中表现出更优异的细胞毒性。

原标题：Tuning CAR-T cells by targeting cancer-associated glycan in pancreatic cancer

通讯作者：Trisha R. Berger & Marcela V. Maus

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