Pax6 通过在皮质发育过程中与 Wnt3a 相互作用来调节神经元迁移和细胞增殖

配对盒 6 （Pax6） 基因编码一种高度保守的转录因子，参与眼睛、大脑和内分泌腺的发育。Pax6 的纯合缺失导致小鼠新生儿死亡，以及眼睛丧失和大脑皮层畸形。在杂合 Pax6 突变的患者中，检测到额顶叶皮层厚度减少，这在小眼鼠中也观察到。在这项研究中，我们发现 Pax6 过表达增加了皮层厚度，尤其是在皮层的中间区，这与 Manuel 等人的报道相冲突。Pax6 过表达似乎将神经元滞留在中间区，同时促进细胞增殖。值得注意的是，Pax6 过表达对皮质厚度和神经元迁移的影响是时间性的，这解释了与其他报道的差异。我们假设通过自动调节改变 Pax6 亚型比率可能是造成这种情况的原因。JASPAR 分析以及 qPCR、Western blot、CUT&Tag 和挽救实验的结果显示，Pax6 通过间接介导 Wnt3a 表达来调节神经元迁移和细胞增殖。因此，我们提出 Pax6 通过与 Wnt3a 相互作用参与皮质生成，调节神经元迁移和细胞增殖。