Pard3/JamC 的 Siah2 拮抗作用调节 Ntn1-Dcc 信号传导以调节小脑颗粒神经元生发区退出

离开生发区 （GZ） 会启动一连串事件，促进神经元成熟和回路组装。发育中的神经元及其祖细胞必须解释各种生态位信号，例如形态发生素、引导分子、细胞外基质成分和粘附线索，才能在这个区域导航。小鼠大脑中的分化神经元在退出 GZ 时如何与其细胞内在机制整合和适应多个细胞外源性生态位线索尚不清楚。我们建立了细胞极性调节粘附和 Netrin-1 信号传导之间的合作，该信号传导包括一个重合检测电路，将成熟神经元从其 GZ 中排斥。在这个回路中，分配缺陷 3 （Pard3） 极性蛋白和连接粘附分子-C （JamC） 粘附分子促进，而缺席 2 （Siah2） 泛素连接酶中的 7 抑制、缺失结直肠癌 （Dcc） 受体表面募集以门分化与 GZ Netrin-1 相关的排斥。这些结果表明，细胞极性是粘合剂和引导线索的中心整合者，协同刺激 GZ 退出。