幽闭杏仁核和古皮层神经元和回路的规格

幽闭-杏仁核复合体和梨状皮层 （PIR;构成古皮层的一部分） 中的腹外侧 （VLp） 兴奋性神经元与前额叶皮层 （PFC） 形成相互连接，整合认知和感觉信息，从而产生适应性行为1,2,3,4,5.这些回路的早期生活中断与神经精神疾病有关4,5,6,7,8，强调了了解他们发展的重要性。在这里，我们揭示了转录因子 SOX4、SOX11 和 TFAP2D 在这些兴奋性神经元的发育、身份和 PFC 连接中起着关键作用。有丝分裂后兴奋性神经元中 SOX4 和 SOX11 的缺失导致基底外侧杏仁核复合体 （BLC）、幽闭 （CLA） 和 PIR 的大小显着减小。这些转录因子通过直接调节 Tfap2d 表达来控制 BLC 的形成。跨物种分析，包括在人类中，确定了 BLC、CLA、PIR 发育中的兴奋性神经元以及额叶、岛叶和颞叶皮层的相关过渡区中保守的 Tfap2d 表达。尽管 Tfap2d 的缺失和单倍体不足在习得的威胁反应行为中产生了类似的改变，但不同 Tfap2d 剂量的表型会出现差异，特别是在观察到的 BLC 大小和 BLC-PFC 连接的变化方面。这强调了 Tfap2d 剂量在协调 BLC-PFC 连接和类似于神经精神疾病症状的行为改变的发育转变中的重要性。总之，这些发现揭示了保守基因调控网络的关键要素，该网络塑造了关键的 VLp 兴奋性神经元的发育和功能及其 PFC 连接，并为它们在神经精神疾病中的进化和改变提供了见解。