基于可激发的 Ras 动力学筛选显示 RasGEFX 是巨胞饮作用和随机细胞迁移所必需的

真核生物趋化性的兴奋系统可以自发产生 Ras-GTP 富集结构域的不对称信号，以在没有指导线索的情况下驱动随机细胞迁移。然而，负责自发信号产生的分子仍然难以捉摸。在这里，我们通过 Ras-GTP 时空动力学的活细胞成像和分层聚类来表征在盘柄网柄网中编码的 RasGEFs，发现 RasGEFX 主要是自发产生 Ras-GTP 富集结构域所必需的，并且对于与饥饿细胞中的 RasGEFB/M/U 结合的随机迁移至关重要，并且它们对于趋化趋化因子 cAMP 是可有可无的。与 Ras-GTP 共定位的 RasGEFX 和 RasGEFB 分别调节沿膜传播的振荡 Ras-GTP 波的时间周期和空间大小，从而以不同的方式控制运动细胞的突起，而 RasGEFU 和 RasGEFM 分别调节粘附和迁移速度。值得注意的是，RasGEFX 对增殖细胞中 Ras/PIP3 驱动的巨胞饮作用也很重要，但 RasGEFB/M/U 则不重要。这些发现说明了多个 RasGEF 对自发运动和巨胞饮作用的细胞骨架动力学的特异性和协调控制。