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MARTRE 家族蛋白负向调节 CCR4-NOT 活性,以保护 poly(A) 尾长并促进母体 mRNA 的翻译

哺乳动物的早期胚胎发育需要翻译从卵母细胞遗传的母体 mRNA。虽然 poly (A) 尾长会影响卵母细胞到胚胎转化 (OET) 期间的 mRNA 翻译效率,但调节母体 RNA poly (A) 尾长的分子机制尚不完全清楚。在这项研究中,我们确定了 MARTRE,一个以前未表征的蛋白质家族 (MARTRE1-MARTRE6),作为小鼠 OET 期间表达的调节 poly (A) 尾长的调节因子。MARTRE 通过与脱腺苷酶 CCR4-NOT 的直接相互作用抑制脱腺苷化,并通过减弱 poly(A) 尾部缩短来抑制 Martre 稳定 mRNA 的异位表达。Martre 基因位点的缺失导致小鼠受精卵中 poly(A) 尾部缩短和活性翻译 mRNA 的翻译效率降低,但不影响母体 mRNA 衰变。因此,MARTRE 蛋白通过负向调节 CCR4-NOT 的脱腺苷化活性来微调母体 mRNA 翻译。此外,Martre 敲除胚胎显示延迟的 2 细胞阶段进展和受损的植入前发育。总之,我们的研究结果强调了保护长 poly (A) 尾免受活性脱腺苷化是协调母体 mRNA 翻译的重要机制。

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