SYK 融合激酶中 N 末端区域的差异调节作用揭示了 ITK-SYK 独特的激活诱导核转位

ITK-SYK 和 TEL-SYK（也称为 ETV6-SYK）是人致瘤嵌合蛋白，分别包含 SYK 的激酶区和 ITK 的膜靶向、N 末端、PH-TH 结构域双峰或 TEL 的二聚化 SAM-PNT 结构域。ITK-SYK 导致外周 T 细胞淋巴瘤，而 TEL-SYK 见于骨髓增生异常综合征。BTK 是一种与 ITK 高度相关的激酶，为了进一步描述 N 端的作用，我们生成了相应的融合激酶 BTK-SYK。通过生成和分析这些融合激酶，我们旨在了解 N 末端结构域对其独特细胞行为和致癌特性的贡献。发现融合激酶的行为不同。与 ITK-SYK 和 BTK-SYK 相比，TEL-SYK 显示出更强的致癌能力。此外，ITK-SYK 和 BTK-SYK 触发了 BAF3 pro-B 细胞的 IL-3 非依赖性生长。与分别主要位于核周区和细胞质的 BTK-SYK 和 TEL-SYK 相比，ITK-SYK 表现出更多样化的细胞分布，存在于细胞核、细胞质和膜结合区室中。值得注意的是，我们观察到 ITK-SYK 经历了激活介导的核转位，这种现象在激酶中并不常见。因此，ITK-SYK 的这一独特功能因其与转化能力的潜在联系而特别受到关注。