肝 SerpinA1 通过调节前脂肪细胞增殖和 UCP1 表达来改善能量和葡萄糖代谢

脂肪代谢障碍和肥胖与胰岛素抵抗和代谢综合征有关，并伴有脂肪组织失调。在这里，我们表明，在小鼠脂肪细胞特异性胰岛素信号丢失引起的脂肪代谢障碍中恢复期间，肝脏中的丝氨酸蛋白酶抑制剂 A1 （SerpinA1） 表达增加。SerpinA1 诱导白色和棕色前脂肪细胞的增殖，并增加解偶联蛋白 1 （UCP1） 的表达，以促进成熟白色和棕色脂肪细胞中的线粒体活化。肝脏特异性 SerpinA1 转基因小鼠表现出脂肪组织褐变增加，导致能量消耗增加、肥胖减少和葡萄糖耐量改善。相反，SerpinA1 敲除小鼠表现出脂肪细胞线粒体功能降低、产热受损、肥胖和全身胰岛素抵抗。SerpinA1 与 Eph 受体 B2 形成复合物，并调节其在脂肪细胞中的下游信号传导。这些结果表明，SerpinA1 是一种重要的肝细胞，通过促进前脂肪细胞增殖和激活脂肪细胞中线粒体 UCP1 表达来改善肥胖、能量消耗和葡萄糖代谢。