mRNA 疫苗通过激活 DNA 损伤修复和自噬来诱导抗分枝杆菌免疫

迫切需要有效的疫苗来控制结核病 （TB）。在这里，我们报道了 mRNA 结核病疫苗非常有效，并且在斑马鱼结核病模型中表现出预防和治疗活性。与接种 DNA 疫苗的斑马鱼相比，接种 mRNA 疫苗的成年斑马鱼在海洋分枝杆菌攻击后的存活时间明显更长。此外，感染后使用 mRNA 疫苗进行治疗大大降低了细菌负荷。mRNA 疫苗激活了多个 DNA 断裂修复系统，这些系统对适应性免疫的正常发育和功能至关重要，但没有激活促进细胞死亡的经典 DNA 损伤反应。这突出了 DNA 损伤修复与免疫生理过程中免疫反应激活之间的深刻联系。值得注意的是，mRNA 疫苗在肉芽肿中诱导自噬，与细菌杀伤和细胞存活相吻合。总的来说，这些发现表明 mRNA 疫苗可引发有效的先天免疫和适应性免疫，为宿主提供有效的保护来抵御分枝杆菌的攻击。