Schlafen14以依赖密码子的方式损害HIV-1的表达

Schlafen （SLFN） 是一个被 I 型干扰素上调的蛋白质家族，在翻译中具有调节作用。有趣的是，SLFN14 与核糖体结合，可以在体外降解 rRNA、tRNA 和 mRNA，但在翻译中的作用仍然未知。核糖体是富含稀有密码子的 mRNA 翻译延伸过程中的重要调节枢纽。因此，我们以 HIV-1 基因为模型，评估了 SLFN14 在稀有密码子中富集的 mRNA 表达中的潜在作用。我们发现，在包括原代免疫细胞在内的多种细胞类型中，SLFN14 根据密码子适应指数调节 HIV-1 和非病毒基因的表达，这是同义密码子使用偏差的测量;因此，SLFN14 抑制 HIV-1 的复制。通过密码子优化，SLFN14 对稀有的富含密码子的转录本 HIV-1 Gag 表达的强效抑制作用降至最低。从机制上讲，我们发现 SLFN14 的核糖核酸内切酶活性是必需的，并且涉及核糖体 RNA 降解。因此，我们提出 SLFN14 以催化依赖性方式损害富含稀有密码子的 HIV-1 转录本的表达。