可扩展的连续流电穿孔平台用于细胞治疗制造中的T细胞转染

       病毒载体是细胞疗法制造过程中的一个瓶颈。电穿孔技术已成为一种用于原代细胞非病毒转染的方法，但基于标准比色皿的传统方法存在通量低、优化困难以及与大规模细胞制造不兼容等问题。在此，我们推出了一种新型电穿孔平台，它能够实现快速且可重复的电穿孔操作，既可以高效转染小体积细胞用于研究和工艺优化，也能扩大规模以满足细胞疗法应用所需的细胞量。我们展示了该平台能够高效且高活性地将质粒DNA和mRNA递送至原代人T细胞，例如，在mRNA递送过程中，转染效率超过95%，与对照细胞相比，细胞活性损失小于2%。我们还介绍了扩大递送规模的方法，实现了每分钟2.56亿个细胞的实验通量。最后，我们展示了利用CRISPR/Cas9技术对原代T细胞进行与治疗相关的修饰，以敲低T细胞受体（TCR）的表达。这项研究展示了我们的系统能够满足细胞制造中对T细胞进行高效非病毒工程改造的迫切需求。

         原标题：Scalable continuous-flow electroporation platform enabling T cell transfection for cellular therapy manufacturing

         通讯作者：VanderBurgh J A

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