黑色素瘤2（AIM2）中缺失的Pyrin结构域揭示AIM2自身抑制机制及炎症小体组装的分子机制

     黑色素瘤2蛋白（AIM2）是一种胞质内双链DNA（dsDNA）传感器，对抵御DNA病毒及弗朗西斯菌、李斯特菌等细菌的先天免疫反应至关重要。当与dsDNA结合时，AIM2氨基末端的吡啶结构域（PYD）通过同型 PYDPYD 相互作用及炎症小体的组装，向含有半胱天冬酶募集结构域（ASC）的适配蛋白——凋亡相关斑点样蛋白传递下游信号。为深入理解AIM2的信号传导机制，我们解析了人类AIM2 PYD 的晶体结构。该结构显示其死亡结构域折叠包含一个短的3号螺旋，该螺旋由2号螺旋上的高度保守赖氨酸残基提供支撑，可能有助于稳定3号螺旋以实现与配对结构域的相互作用。AIM2 PYD 表面呈现独特的电荷分布：1-2号螺旋呈强酸性，而5-6号螺旋呈强碱性。由2号螺旋上的Phe-27和Phe-28残基形成的显著溶剂暴露疏水区域，与死亡效应结构域同型相互作用所涉及的类似表面结构相似。分子对接研究表明，AIM2 PYD 可能通过2号螺旋附近的重叠表面与AIM2造血干扰素诱导核（HIN）结构域或ASC PYD 结合。这确保了AIM2仅在dsDNA配体解除自身抑制后才能与下游适配蛋白ASC发生相互作用。因此，我们的研究揭示了AIM2 PYD 的新型结构特征，并阐明了 PYD -HIN与 PYD - PYD 相互作用的潜在机制，这些机制对AIM2自身抑制及炎症小体组装具有重要作用。

     原标题：Structure of the Absent in Melanoma 2 (AIM2) Pyrin Domain Provides Insights into the Mechanisms of AIM2 Autoinhibition and Inflammasome Assembly

     通讯作者：Tengchuan Jin

    了解更多国产电转仪就选合肥中科国腾！