一个GPER-PKA-中心蛋白轴调控结肠癌细胞中的中心粒数量和中心粒完整性

中心体扩增是结直肠癌（CRC）的标志性特征，但其分子起源仍然难以捉摸。蛋白激酶A（PKA）锚定于中心体，调控多种有丝分裂过程，尽管其在维持中心体完整性中的作用仍不充分。这里，我们展示了PKA在涉及G蛋白偶联雌激素受体GPER1的信号级联反应中起到核心作用，而GPER1对结肠癌细胞的中心体完整性至关重要。雌激素或特定激动剂激活GPER1会触发Gαs蛋白介导的腺苷酸环化酶，提高cAMP水平，从而增加PKA活性。过度激活GPER1-PKA会导致更多中心体增大且位移的Centrin-2焦点。PKA被AKAP450招募到中心体，磷酸化Centrin-2，主要在异常中心粒处，甚至意外地在有丝分裂之外。这些发现揭示了CRC细胞中一个GPER1-PKA-Centrin信号轴，调控着丝体数量和中心粒完整性，揭示了驱动肿瘤转化和肿瘤进展的中心体异常。

原标题：A GPER-PKA-Centrin axis regulates centrosome numbers and centriole integrity in colon cancer cells

通讯作者：Gilbert Schönfelder & Ailine Stolz

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