BRSK2通过PIK3C3途径参与自噬以及癌细胞在营养剥夺压力下的生长和存活中发挥作用

巨自噬/自噬是一种应激响应的溶酶体分解代谢途径，促进细胞稳态和肿瘤细胞存活，但其在乳腺癌进展和转移中的作用尚不明确。本文我们展示了一种大脑特异性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRSK2，作为乳腺癌患者侵袭性转移疾病的标志物，在调节自噬中至关重要。BRSK2在侵袭性癌症中表达过多，且与疾病特异性生存率降低有关。BRSK2还调控基础自噬，激活AKT、STAT3和NF-κB介导的癌细胞存活通路。此外，BRSK2的过度表达会增加乳腺癌细胞中炎症细胞因子和趋化因子的水平。使用特定siRNA或BRSK2激酶小分子抑制剂下调BRSK2 GW296115显著减少营养剥夺压力介导的自噬、细胞生长和转移潜力，并增强乳腺癌细胞凋亡。内源性BRSK2与Vps34类III型PI3K-白克素-1-ATG14自噬信号复合体相关，可能保护癌细胞免受营养剥夺压力。我们的发现通过生存信号（如PI3K/AKT或STAT3-NF-kB）在侵袭性乳腺癌细胞中，证明了BRSK2介导的保护性自噬以及细胞在营养剥夺应激下生长和存活的关键作用。

原标题：BRSK2 plays a role in autophagy and cancer cell growth and survival under nutrient deprivation stress via the PIK3C3 pathway

通讯作者：Pawel Kalinski & Nitai C. Hait

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