Olig1/2 在哺乳动物皮层胶质生成和胶质形成过程中，协调祖细胞的命运

在皮层胶质生成过程中，三电位中间前体细胞（Tri-IPCs）分化为少突胶质前体细胞（OPCs）或嗅球中间神经元前体细胞（OBIN-IPCs）——这是在胶质母细胞瘤（GBM）中常用来驱动肿瘤发生的发育程序。本研究显示，转录因子Olig1/2通过双重转录机制协调调控Tri-IPC命运指定：它们激活OPC指定，同时通过直接抑制Gsx2表达抑制OBIN-IPC的生成。Olig1/2的遗传消融将Tri-IPCs从产生增殖性OPCs转向产生非增殖性的OBIN-IPC，同时伴随Gsx2上调。从机制上看，Olig1/2结合并沉默Gsx2中多个保守增强子元素。值得注意的是，在前神经GBM模型中，Olig1/2缺失会将胶质瘤干细胞重新编程为OBIN-IPC样细胞，有效抑制肿瘤生长并提高生存率。整合多组学和免疫组化染色分析进一步确认皮层三层细胞为人类H3.3G34R/V胶质瘤的细胞起源。这些发现确立了Olig1/2作为主调控因子，将正常胶质生成与胶质瘤生成联系起来，并通过胶质瘤细胞的命运重编程揭示了治疗机会。

原标题：Olig1/2 Orchestrates Progenitor Cell Fates during Mammalian Cortical Gliogenesis and Gliomagenesis

通讯作者：Zhengang Yang & Zhuangzhi Zhang

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