乳腺癌细胞在体外和 I-SPY 试验中对抗有丝分裂剂的 CHFR 表达和敏感性

CHFR 编码一种 E3 泛素连接酶，以前与调节有丝分裂前检查点和对紫杉烷的反应有关，在乳腺癌的子集中被沉默。在这里，我们评估了 CHFR 表达差异对体外对各种抗有丝分裂剂敏感性以及临床环境中对新辅助紫杉烷治疗反应的影响。人乳腺癌细胞系中的集落形成测定和活细胞成像表明，CHFR 下调与体外对 PLK1 抑制剂和紫杉醇的敏感性增加有关，这反映了有丝分裂过早退出和多核形成增加。为了评估 CHFR 表达与新辅助紫杉烷反应之间的关系，我们利用免疫组织化学检查了 I-SPY 新辅助乳腺癌试验 （NCT01042379） 中 81 名患者的方案间活检中 CHFR 表达，这些患者在紫杉醇单药治疗前后进行了动态对比增强乳腺 MRI。CHFR的低紫杉烷治疗前癌症的体积难以区分，但紫杉醇治疗后的 MRI 肿瘤体积较小 [中位数 0.07 cm3（四分位数范围 0-1.1） （CHFR）低与 1.1 厘米相比3（0.02–5.0） CHFR高癌症，p = 0.03 通过等级总检验]。此外，在雌激素受体 （ER） 阳性、HER2 阴性癌症中，较高的 CHFR 表达与较低的无复发生存期之间存在很强的关联（HR 7.8，p = 0.024）。这些观察结果 将 CHFR 确定为 ER 阳性乳腺癌敏感性的潜在预测标志物，值得进一步研究，并表明 CHFR 也可能与对某些其他有丝分裂抑制剂的反应有关。

原标题：CHFR expression and sensitivity of breast cancer cells to antimitotic agents in vitro and in the I-SPY trial

通讯作者：Matthew P. Goetz & Scott H. Kaufmann

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