SPP1 是维持胰腺癌间充质细胞命运所必需的

阐明肿瘤细胞之间复杂的通讯网络对于理解胰腺导管腺癌 （PDAC） 的细胞命运决策和进展至关重要 1,2.我们之前表明，间充质PDAC细胞分泌的BMP拮抗剂GREM1对BMP活性的持续抑制对于维持上皮PDAC细胞的命运至关重要3.在这里，我们确定 SPP1（也称为骨桥蛋白）4作为胰腺癌间充质细胞命运的关键调节因子。PDAC 患者血浆的蛋白质组学分析表明，SPP1 在晚期疾病中显着上调。Spp1 失活导致小鼠 PDAC 模型的肿瘤发生延迟并消除转移形成。Spp1在上皮PDAC细胞中表达，Spp1失活导致间充质细胞转化为上皮PDAC细胞。在机制上，SPP1结合间充质PDAC细胞上的CD61受体诱导Bmp2和Grem1的表达，上皮细胞中Spp1的表达需要GREM1抑制BMP信号传导，从而形成细胞间调控环。Grem1 的伴随失活使 Spp1 敲除的上皮表型恢复为完全间充质 PDAC。相反，Grem1杂合性结合Spp1敲除导致野生型PDAC组织学，这一结果证实了这些因素的直接拮抗功能。因此，间充质和上皮PDAC细胞的命运是由可溶性因子GREM1和SPP1的互惠旁分泌调节决定的。

原标题：SPP1 is required for maintaining mesenchymal cell fate in pancreatic cancer

通讯作者：Changhua Zhang & Axel Behrens

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