内含子调节元件对连接酶 IV 的转录调控指导胸腺细胞发育

双链断裂是最危险的 DNA 损伤形式，在静息细胞中，这些断裂通过非同源末端连接 （NHEJ） 因子连接酶 IV （LIG4） 密封。过量的 NHEJ 可能具有遗传毒性，需要多种机制来控制 NHEJ 活性。然而，尚未确定它们的明确转录控制机制。在这里，我们研究了哺乳动物中控制 Lig4 转录的机制，发现大多数组织维持着非常低水平的 LIG4 产生。选择组织上调 LIG4，采用不同的基因组调控策略。在发育中的淋巴细胞中，Lig4 位点缺乏长程染色质接触;相反，其表达和在免疫发育中的作用取决于启动子近端内含子调节元件。Lig4 内含子调节元件的缺失导致胸腺细胞特异性 Lig4 上调丧失、淋巴细胞发育缺陷和抗原受体重排改变。我们的研究结果表明，NHEJ 基因 Lig4 受到转录控制，以支持与编程 DSB 同时进行的阶段特异性功能。此外，我们还提供了一个例子，说明非常接近启动子的 DNA 顺式调节元件如何产生实质性的转录效应。

原标题：Transcriptional regulation of Ligase IV by an intronic regulatory element directs thymocyte development

通讯作者：Eugene M. Oltz & Patrick L. Collins

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