靶向 CRISPR 筛选揭示了隐孢子虫在宿主肠道中存活所必需的基因

隐孢子虫寄生虫是儿童腹泻发病率和死亡率的主要原因之一，青少年感染与慢性营养不良有关。没有可用于保护的疫苗，只有一种药物被批准用于治疗，但疗效有限。开发新疗法的一个主要障碍是缺乏隐孢子虫生物学的基础知识，包括哪些寄生虫基因对生存和毒力至关重要。在这里，我们迭代改进了用于基因纵隐孢子虫的工具，并开发了一种基于 CRISPR 的靶向筛选方法，以快速评估单个寄生虫基因的丢失如何影响体内存活。使用这种方法，我们检查了寄生虫的嘧啶补救途径和一组领先的隐孢子虫候选疫苗。从后一组中，使用诱导型敲除，我们确定了称为 Cp23 的寄生虫基因对于体内存活至关重要。缺乏 Cp23 的寄生虫能够在受感染的上皮细胞内复制并从中出现，但无法启动邻近细胞再感染所需的滑动运动。这里介绍的靶向筛选方法用途广泛，将使研究人员能够更快地扩展隐孢子虫感染生物学的知识库，为新的治疗方法铺平道路。

原标题：Targeted CRISPR screens reveal genes essential for Cryptosporidium survival in the host intestine

通讯作者：Lucy Collinson & Adam Sateriale

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