RING finger E3 连接酶 RNF25 保护 DNA 复制叉，独立于其在泛素信号传导中的经典作用

使细胞能够耐受 DNA 复制应激的 DNA 损伤反应 （DDR） 机制对于基因组稳定性和细胞活力至关重要。使用无偏倚的遗传筛选，我们确定了 RING 指 E3 泛素连接酶 RNF25 在促进 DNA 复制应激耐受性方面的作用。为了响应 DNA 复制应激，RNF25 缺陷细胞产生异常高水平的单链 DNA （ssDNA），在 S 期积累并显示有丝分裂进入减少。使用单分子DNA纤维分析，我们表明RNF25可以保护叉重塑剂HLTF产生的反向DNA复制叉免受MRE11和CtIP的核解降解。在机制上，RNF25 与复制叉保护因子 REV7 相互作用，并在复制应激后将 REV7 募集到新生 DNA 中。RNF25 在保护复制叉中的作用与其在泛素偶联中的规范功能完全分开。这项工作揭示了 RNF25-REV7 信号轴是经历复制应激的细胞中的重要保护机制。

原标题：The RING finger E3 ligase RNF25 protects DNA replication forks independently of its canonical roles in ubiquitin signaling

通讯作者：Jessica L. Bowser & Cyrus Vaziri

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