核糖体水平的程序性下降控制着人类早期神经发育

许多神经发育缺陷与参与管家功能的基因有关，例如编码核糖体生物发生因子的基因。核糖体生物发生的减少如何导致组织和发育特异性缺陷仍不清楚。在这里，我们描述了核糖体生物发生因子 AIRIM/C1orf109 中主要与神经发育障碍相关的变异。将人脑类器官与蛋白质组学、单细胞RNA测序和单类器官翻译分析相结合，我们确定了早期大脑发育过程中蛋白质产量的下降。我们发现核糖体水平在神经上皮分化过程中降低，使得分化细胞在此期间特别容易受到核糖体生物发生的扰动。核糖体可用性的降低会更深刻地影响特定转录本的翻译，破坏过渡神经上皮的存活和细胞命运承诺。增强mTOR活性可抑制与AIRIM / C1orf109变体相关的生长和发育缺陷。这项工作为细胞分化过程中全局蛋白质合成能力调节变化的功能重要性提供了证据。

原标题：A programmed decline in ribosome levels governs human early neurodevelopment

通讯作者：Jun Wu & Michael Buszczak

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