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RING finger E3 连接酶 RNF25 保护 DNA 复制叉,独立于其在泛素信号传导中的经典作用

使细胞能够耐受 DNA 复制应激的 DNA 损伤反应 (DDR) 机制对于基因组稳定性和细胞活力至关重要。使用无偏倚的基因筛选,我们确定了 RING 指 E3 泛素连接酶 RNF25 在促进 DNA 复制应激耐受性方面的作用。为了响应 DNA 复制应激,RNF25 缺陷细胞产生异常高水平的单链 DNA (ssDNA),在 S 期积累并显示有丝分裂进入减少。使用单分子 DNA 纤维分析,我们表明 RNF25 可以保护叉重塑剂 HLTF 产生的反向 DNA 复制叉免受 MRE11 和 CtIP 的核分解降解。在机制上,RNF25 与复制叉保护因子 REV7 相互作用,并在复制应激后将 REV7 募集到新生 DNA 中。RNF25在保护复制叉中的作用与其在泛素偶联中的典型功能完全分开。这项工作揭示了RNF25-REV7信号轴是经历复制应激的细胞中的重要保护机制。

原标题:The RING finger E3 ligase RNF25 protects DNA replication forks independently of its canonical roles in ubiquitin signaling

通讯作者:Jessica L. Bowser & Cyrus Vaziri

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