囊胚互补产生Flk-1敲除嵌合小鼠驻留巨噬细胞的衍生和肿瘤微环境的构建

肿瘤微环境（TME）与癌症进展和治疗耐药性密切相关。尽管已经通过将人类细胞移植到免疫缺陷小鼠体内来开发人源化小鼠模型，但它们未能完全重建TME。使用 Flk-1（Vegfr2，Kdr）敲除宿主进行囊胚互补提供了一种潜在的解决方案。然而，利用囊胚互补生成种间人鼠嵌合体尚未成功。作为基础步骤，本研究旨在证明可以在种内嵌合小鼠中使用这种方法构建供体来源的TME。我们通过将 Azami-Green （AG） 阳性 C57BL/6 （B6） 小鼠来源的胚胎干细胞 （ESC） 注射到 ICR Flk-1 敲除胚胎中来生成嵌合小鼠。我们观察到血管内皮细胞 （VEC）、造血细胞和组织驻留巨噬细胞来源于注射的 AG 阳性 ESC。我们将B6衍生的肿瘤细胞植入嵌合体中，并鉴定出肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和源自供体细胞的VEC。此外，这些嵌合小鼠中的肿瘤浸润 CD8 T 细胞表现出与野生型小鼠相当的细胞毒性活性。我们预计这种种内嵌合小鼠模型可以作为基础研究的宝贵工具。此外，未来通过囊胚互补产生的人源化肿瘤模型有可能在临床前阶段显着推进抗癌药物开发。

原标题：Derivation of resident macrophages and construction of tumor microenvironment in Flk-1-knockout chimeric mice produced via blastocyst complementation

通讯作者：Masashi Ito & Hiromitsu Nakauchi

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