DLC1-SF3B1-PHF5A剪接复合物对躯干神经嵴细胞命运和剪接扰动敏感性的测定

普遍表达的剪接因子如何特异性调节神经嵴 （NC） 发育并增强其对剪接扰动的脆弱性仍然知之甚少。在这里，我们表明，NC特异性DLC1与SF3B1-PHF5A剪接复合物合作，通过调节NC说明符SOX9和SNAI2前体mRNA而不是其上游调节因子BMP4，WNT1和PAX7的剪接，对于确定鸟类树干NC细胞的命运至关重要。 从机制上讲，SF3B1-PHF5A与所有因子的内含子分支位点（BS）序列结合，而DLC1与SOX9和SNAI2的BS序列附近的特定基序相互作用，从而确定其在NC规范中的功能特异性。此外，DLC1通过降低SF3B1-PHF5A剪接复合物的结合能力到SOX9内含子2和SNAI内含子1的较短长度，从而增加NC细胞对剪接调节剂吡二烯内酯B（PB）的脆弱性，这两者具有较弱的BS序列聚嘧啶束3'，导致内含子保留和NC祖细胞丢失。相反，体节特异性 SLU7-SF3B1-PHF5A 剪接复合物调节 SOX9 和 SNAI2 表达并赋予对 PB 的抗性。我们的数据揭示了细胞类型特异性剪接复合物对PB具有明显的脆弱性，凸显了DLC1-SF3B1-PHF5A在决定主干NC细胞命运和增强其对剪接扰动的敏感性方面的关键作用。

原标题：Determination of trunk neural crest cell fate and susceptibility to splicing perturbation by the DLC1-SF3B1-PHF5A splicing complex

通讯作者：Jessica Aijia Liu & Martin Cheung

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