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肠簇细胞亚型代表由隐窝-绒毛信号梯度驱动的连续成熟阶段

肠簇细胞是上皮前哨细胞,在检测到寄生虫衍生的化合物后触发宿主防御。虽然它们代表了炎症驱动的肠道疾病免疫调节疗法的有效靶点,但人们对它们的功能和分化知之甚少。在这里,我们揭示了先前描述的小鼠和人类簇绒-1和簇绒-2亚型中常见的中间转录组。类器官中簇绒细胞亚型特异性报告基因敲入表明,这两种亚型反映了簇绒细胞谱系内连续的有丝分裂后成熟阶段。白细胞介素-4和13的体外刺激足以促进由簇绒前体(tuft-p)产生的新Nrep + 簇绒-1细胞的产生。随后,需要改变隐窝绒毛信号梯度,如BMP和胆碱能信号传导,以促进向Chat+簇状-2表型的成熟。在功能上,我们发现化学感觉能力在成熟过程中增加。我们的簇绒亚型特异性报告基因和类器官中的优化分化策略为研究免疫相关簇绒细胞亚型及其独特的化学感觉特性提供了一个平台。

原标题:Intestinal tuft cell subtypes represent successive stages of maturation driven by crypt-villus signaling gradients

通讯作者:Jeroen S. van Zon & Hugo J. G. Snippert

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