靶向SLC7A5治疗肺鳞状细胞癌：对癌症代谢转变和硼中子捕获治疗耐药性的影响

由于缺乏有效的治疗方法，鳞状细胞癌 （SCC） 构成了重大的全球健康挑战。硼中子俘获疗法（BNCT）是一种靶向粒子疗法，在各种癌症中显示出有希望的结果。SLC7A5 是 BNCT 中使用的必需氨基酸和硼苯丙氨酸 （BPA） 的转运蛋白，成为潜在的治疗靶点。然而，其在不同组织学亚型中的表达以及 SLC7A5 抑制在对 BPA-BNCT 耐药性中的作用仍然知之甚少。我们的研究表明，大多数 SCC 中的 SLC7A5 表达升高，特别是在肺鳞状细胞癌 （LUSC） 中，与其他肺癌亚型相比，SLC7A5 表达明显更高。LUSC 中 SLC7A5 表达增加和肿瘤与正常 （T/N） 比率较高与患者预后不良有关。LUSC 细胞中的 SLC7A5 敲低可减少集落形成并诱导细胞死亡。对 SLC7A5 敲除 LUSC 细胞的 RNA-seq 分析显示 mTORC1 信号传导下调，其他氨基酸转运蛋白表达减少，自噬基因上调，表明潜在的癌症代谢转移。此外，SLC7A5敲除LUSC细胞表现出对BPA-BNCT的耐药性，但对自噬抑制剂氯喹敏感。BPA-BNCT 处理后，存活的野生型 LUSC 细胞表现出 SLC7A5 水平降低和对氯喹的敏感性增加，凸显了 BPA-BNCT 耐药细胞的脆弱性。我们的研究结果阐明了 SLC7A5、mTOR 信号传导和自噬途径之间的相互作用，为克服 BPA-BNCT 治疗耐药性的潜在策略提供了见解。

原标题：Targeting SLC7A5 in lung squamous cell carcinoma: implications for cancer metabolism shift and boron neutron capture therapy resistance

通讯作者：Min-Yuan Chou & Yu-Ting Chou

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