恶性疟原虫的快速进化 FIKK 激酶家族可被单一化合物抑制

在 250 种疟原虫中，有 6 种感染人类，恶性疟原虫导致每年 600,000 例与疟疾相关的死亡中的 95% 以上。其病理学源于 400 多种输出的寄生虫蛋白（包括 FIKK 激酶家族）驱动的宿主细胞重塑。大约 100 万年前，一种感染鸟类的疟原虫物种杂交成类人猿，一种未输出的 FIKK 激酶获得了一种输出元素。这导致其迅速扩增成 15-21 种非典型输出的 Ser/Thr 效应激酶。在这里，使用基因组和蛋白质组学分析，我们通过亚细胞定位、表达时间和底物基序的变化来证明 FIKK 分化，这支持在宿主-病原体相互作用中的个体重要作用。结构数据和 AlphaFold2 预测揭示了激酶结构域中快速进化的环，这可能使底物偏好的功能快速多样化。一个 FIKK 进化出独有的酪氨酸磷酸化，以前认为疟原虫中不存在。尽管底物偏好不同，但非典型 ATP 结合口袋是保守的，我们确定了一种抑制所有 FIKK 的单一化合物。泛特异性抑制剂可以减少耐药性的发展并改善疟疾控制策略。

原标题：The fast-evolving FIKK kinase family of Plasmodium falciparum can be inhibited by a single compound

源于：Nature Microbiology (2025) 通讯作者：Christian R. Landry & Moritz Treeck

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