HLA-A*02 患者 PRAME 晚期实体瘤的自体 T 细胞疗法：1 期试验++

与嵌合抗原受体 T 细胞相比，T 细胞受体 （TCR） 工程改造的 T 细胞可以靶向对治疗实体瘤至关重要的细胞内肿瘤相关抗原。然而，迄今为止发表的大多数试验显示临床活性有限。在这里，我们报告了一项首次人体、多中心、开放标签、3 + 3 剂量递增/递减递级 1 期试验的中期数据，该试验研究了 IMA203，IMA203 是一种自体黑色素瘤优先表达抗原 （PRAME） 定向的 TCR T 细胞疗法，用于 HLA-A*02 患有 PRAME 复发性和/或难治性实体瘤（包括黑色素瘤和肉瘤）的患者。主要目标包括评估安全性和耐受性以及确定最大耐受剂量 （MTD） 和/或推荐扩展剂量。次要目标包括评估 IMA203 TCR 工程 T 细胞在外周血中的持久性、肿瘤反应以及反应持续时间。共有 27 名患者参加 1a 期剂量递增，13 名患者参加 1b 期剂量延长。IMA203 T 细胞是安全的，未达到 MTD。在接受治疗的 41 例患者 （即开始淋巴细胞清除） 中，观察到 4.9% （2/41） 的严重细胞因子释放综合征，并且未发生严重的神经毒性。在接受 IMA203 治疗的 40 例患者中，观察到总体缓解率，包括未确认或确认缓解 （u/cORR） 为 52.5% （21/40） 和 cORR 为 28.9% （11/38） 的患者，中位缓解持续时间为 4.4 个月 （范围，2.4-23.0,95% 置信区间：2.6-未达到） 跨多个适应症。观察到 T 细胞的快速植入和 IMA203 T 细胞的长期持续存在。IMA203 T 细胞转运至所有器官，证实反应在较高剂量的患者中更频繁。在外围未观察到 T 细胞耗竭;深度反应在较高的 PRAME 表达时富集;较高的 T 细胞浸润导致更长的无进展生存期。总体而言，IMA203 在包括难治性黑色素瘤在内的多种实体瘤中显示出有希望的抗肿瘤活性。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03686124。++

原标题：Autologous T cell therapy for PRAME advanced solid tumors in HLA-A*02 patients: a phase 1 trial++

源于：Nature Medicine   通讯作者：Dominik Maurer, Cedrik M. Britten

了解更多国产电转仪就选合肥中科国腾！