揭示 Nitroxoline 活性谱、作用方式和革兰氏阴性菌的耐药性

Nitroxoline 是一种抑菌喹啉抗生素，已知会与金属形成络合物。其临床适应症仅限于无并发症的尿路感染，易感断点仅适用于大肠杆菌。在这里，我们测试了 1000 >临床分离株，并展示了更广泛的活性谱和物种特异性杀菌活性，包括由于多药耐药性而治疗选择受限的革兰氏阴性菌。通过将遗传学和蛋白质组学方法与细胞内金属的直接测量相结合，我们表明硝氧啉充当金属载体，诱导细菌细胞中的铜和锌中毒。该化合物对细菌生理学有额外的影响，包括改变外膜完整性，这支持了硝基氧啉与大型支架抗生素的协同作用以及在体外和体内对粘菌素耐药的肠杆菌科细菌的再敏化。此外，我们确定了跨细菌物种的保守耐药机制，通常会导致 nitroxoline 外排。

原标题：Uncovering nitroxoline activity spectrum, mode of action and resistance across Gram-negative bacteria

源于：Nature Communications volume 16, Article number: 3783 (2025)  通讯作者：Athanasios Typas & Stephan Göttig

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