HIF-1 调节骨髓来源的巨噬细胞的线粒体功能，但不调节组织驻留肺泡巨噬细胞的线粒体功能

HIF-1α 在塑造巨噬细胞表型和效应器功能中起关键作用。我们之前已经表明，组织驻留的肺泡巨噬细胞 （TR-AMs） 在稳态下具有极低的糖酵解能力，但在缺氧条件下可以转向糖酵解。在这里，我们生成了具有他莫昔芬诱导的髓系细胞特异性缺失 Hif1a （Hif1aFL/FL名称：LysM-CreERT2+/−） 从这些小鼠中，我们分离出 TR-AM 和骨髓衍生的巨噬细胞 （BMDM），其中 Hif1a 被删除。我们表明 TR-AM HIF-1α 是脯氨酰羟化酶抑制下糖酵解转移所必需的，但在稳态下对于炎症效应器功能是可有可无的。相比之下，BMDM 中的 HIF-1α 缺失导致稳态糖酵解能力降低和炎症能力降低，但线粒体功能升高。基因集富集分析显示 Hif1a 中增强的 c-Myc 转录活性−/−BMDM 以及与核糖体生物发生和细胞增殖相关的基因途径的上调。我们得出结论，HIF-1α 调节 BMDMs 中的线粒体功能，但不调节 TR-AM 中的线粒体功能。这些发现突出了 HIF-1α 在不同巨噬细胞群中功能的异质性，并为 HIF-1α 如何调节不同类型巨噬细胞的基因表达、炎症和代谢提供了新的见解。

原标题：HIF-1 regulates mitochondrial function in bone marrow-derived macrophages but not in tissue-resident alveolar macrophages

源于：Scientific Reports volume 15, Article number: 11574 (2025)  通讯作者：Robert B. Hamanaka & Gökhan M. Mutlu

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